2023 लेखक: Christopher Dowman | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-05-24 14:05
एनीमिया के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली रेड-ब्लड-सेल-बूस्टिंग दवाएं हेरसेप्टिन के साथ स्तन कैंसर के इलाज को कमजोर कर सकती हैं, एक लक्षित थेरेपी जो कैंसर को बढ़ावा देने वाले एचईआर 2 प्रोटीन को अवरुद्ध करती है, टेक्सास विश्वविद्यालय एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर की रिपोर्ट के 16 नवंबर के संस्करण में शोधकर्ताओं ने रिपोर्ट की। कैंसर सेल।
"हमारा शोध इंगित करता है कि जब एक ही समय में दो दवाओं का उपयोग किया गया था, तो हेरसेप्टिन कम प्रभावी था," एमडी एंडरसन के प्रायोगिक चिकित्सा विज्ञान विभाग के सहयोगी प्रोफेसर, वरिष्ठ लेखक जेन फैन ने कहा।
प्राकृतिक एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ) शरीर के लाल रक्त कोशिका उत्पादन को नियंत्रित करता है। एरिथ्रोपोइटिन-उत्तेजक एजेंट या पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन नामक निर्मित संस्करण गुर्दे की विफलता और कैंसर के उपचार के कारण एनीमिया का इलाज करते हैं।
"पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन एक महान दवा है, और इसने कई लोगों की जान बचाई है," फैन ने कहा। "हालांकि, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि दवा का कैंसर कोशिकाओं पर प्रभाव पड़ता है। हम यह देखना चाहते थे कि दो दवाएं कैसे काम करती हैं, इस बारे में हमारी समझ के आधार पर पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन हर्सेप्टिन को विफल कर देता है।"
शोधकर्ताओं ने स्तन कैंसर माउस मॉडल का उपयोग करके अपनी परिकल्पना का परीक्षण किया, फिर आणविक विवरण निकालने के लिए कैंसर सेल लाइनों पर प्रयोगशाला प्रयोगों का पालन किया। 111 स्तन कैंसर रोगियों के पूर्वव्यापी केस नियंत्रण अध्ययन ने माउस अध्ययनों से उनके निष्कर्षों का समर्थन किया।
मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर -2 (एचईआर 2) स्तन कैंसर के 25-30 प्रतिशत में अतिप्रवाहित होता है। ड्रग ट्रैस्टुज़ुमैब, जिसे व्यावसायिक रूप से हर्सेप्टिन के रूप में जाना जाता है, एक एंटीबॉडी है जिसे HER2 को ब्लॉक करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। क्योंकि प्रतिरोध विकसित होता है, HER2 पॉजिटिव रोगियों में से केवल एक तिहाई ही दवा के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं।
HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर पर कार्यात्मक एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर्स की उपस्थिति एक प्रतिरोध तंत्र हो सकता है, फैन ने कहा।
"एचईआर 2 प्रोटीन के खिलाफ लक्षित चिकित्सा के साथ पूरा विचार एचईआर 2 द्वारा शुरू की गई डाउनस्ट्रीम आणविक गतिविधि को बंद करना है," फैन ने कहा। "एरिथ्रोपोइटिन समान डाउनस्ट्रीम मार्गों को सक्रिय कर सकता है यदि इसका रिसेप्टर कैंसर कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है, जिससे दो दवाओं के बीच विरोध होता है।"
फैन और सहकर्मी प्रदर्शित करते हैं कि जब एरिथ्रोपोइटिन अपने रिसेप्टर प्रोटीन (EpoR) से जुड़ता है, तो यह घटनाओं की एक श्रृंखला शुरू करता है जो Src को सक्रिय करता है, एक मार्ग का एक महत्वपूर्ण घटक जो ट्रैस्टुज़ुमैब ब्लॉक करता है। यह पीटीईएन नामक एक प्रसिद्ध ट्यूमर-दबाने वाले जीन को भी बंद कर देता है जिसे कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ ट्रैस्टुजुमाब की गतिविधि के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है।
कैंसर कोशिकाओं और रक्त उत्पादन में शामिल नहीं होने वाली अन्य प्रकार की कोशिकाओं में EpoR की भूमिका और कार्य के बारे में अकादमिक हलकों में विवाद है। यह नोट करना महत्वपूर्ण है, फैन ने कहा, टीम को कोई सबूत नहीं मिला कि अकेले पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन कैंसर के विकास को बढ़ावा देता है।
विवरण को ट्रैक करना
तीन HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर सेल लाइनों में, ट्रैस्टुज़ुमैब ने कोशिका के अस्तित्व और प्रसार को रोक दिया, जबकि पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन ने कोशिका के अस्तित्व और विकास को उत्तेजित किया। जब तीन लाइनों को ट्रैस्टुजुमाब और एनीमिया दवा के साथ इलाज किया गया, तो सेल अस्तित्व क्रमशः 58 प्रतिशत से बढ़कर 80 प्रतिशत, 57 प्रतिशत से 77 प्रतिशत और 34 प्रतिशत से बढ़कर 57.5 प्रतिशत हो गया।
चूहों को दो HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर कोशिका प्रकार पेश किए गए, जिन्हें तब या तो नकली उपचार मिला, केवल ट्रैस्टुज़ुमैब, केवल एरिथ्रोपोइटिन या दोनों दवाएं। ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ इलाज किए गए ट्यूमर या तो सिकुड़ गए या बढ़ना बंद हो गए, एक सेल लाइन में 50 दिनों के बाद औसत ट्यूमर की मात्रा शून्य के करीब और मुश्किल से दूसरे में दर्ज होती है। एरिथ्रोपोइटिन के साथ इलाज किए गए ट्यूमर के विकास ने नियंत्रण समूह को बारीकी से ट्रैक किया, एक पंक्ति में औसतन 1, 500 क्यूबिक मिलीमीटर और दूसरी में 600 मिमी 3 की औसत मात्रा में तेजी से वृद्धि हुई। दोनों दवाओं से उपचारित ट्यूमर धीरे-धीरे बढ़कर लगभग 700 मिमी3 और 300 मिमी3 हो गया।
छोटे अध्ययन में बेहतर रोगी उत्तरजीविता
एचईआर 2-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों के पूर्वव्यापी केस-कंट्रोल अध्ययन में, टीम ने 37 रोगियों के एक समूह के बीच समग्र अस्तित्व और प्रगति-मुक्त अस्तित्व की तुलना की, जिन्होंने 74 के एक मिलान नियंत्रण समूह के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब प्लस कीमोथेरेपी और पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन प्राप्त किया। जिनके कैंसर का इलाज उसी तरह किया गया था लेकिन जिन्हें कोई ईपीओ नहीं मिला था।
प्रगति-मुक्त अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर एक वर्ष में उभरा, जिसमें एरिथ्रोपोइटिन समूह के 19 प्रतिशत की तुलना में 40 प्रतिशत नियंत्रण समूह में स्थिर बीमारी थी। दो वर्षों में समग्र प्रगति-मुक्त अस्तित्व के अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे।
नियंत्रण समूह में एरिथ्रोपोइटिन समूह की तुलना में बेहतर समग्र अस्तित्व था जो कई चर के विश्लेषण में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था।
फैन ने जोर दिया कि नैदानिक निष्कर्षों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए क्योंकि अध्ययन छोटा और पूर्वव्यापी था। एरिथ्रोपोइटिन प्राप्त करने वाले रोगी एरिथ्रोपोइटिन के साथ इलाज नहीं करने वाले रोगियों की तुलना में अधिक बीमार हो सकते हैं। बड़े नैदानिक अध्ययनों द्वारा उनके निष्कर्षों की पुष्टि की जानी चाहिए।
"हम अन्य प्रकार के कैंसर को शामिल करने के लिए इस अध्ययन का विस्तार कर रहे हैं," फैन ने कहा। "बेशक, विभिन्न प्रकार के कैंसर का विभिन्न प्रकार के लक्षित उपचारों के साथ इलाज किया जाता है। हमें अध्ययन करने के लिए हेरसेप्टिन की तुलना में विभिन्न लक्ष्यीकरण एजेंटों का उपयोग करके अपने अध्ययन को डिजाइन करने की आवश्यकता है कि क्या एरिथ्रोपोइटिन इन दवाओं का विरोध कर सकता है," फैन ने कहा।
आगे देखते हुए, फैन ने कहा, शोधकर्ताओं को यह पता लगाने की जरूरत है कि कुछ कैंसर कोशिकाएं एरिथ्रोपोइटिन के लिए रिसेप्टर प्रोटीन को क्यों और कैसे व्यक्त करती हैं, और कैंसर कोशिकाएं किस हद तक एपीओआर व्यक्त करती हैं। "पुनः संयोजक एरिथ्रोपोइटिन रक्त आधान की आवश्यकता के बिना रोगी की सामान्य स्थिति में सुधार करने में मदद करता है," फैन ने कहा। "अगर हम यह पता लगा सकते हैं कि कैंसर कोशिकाओं में एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर की अभिव्यक्ति को कैसे नियंत्रित किया जाता है, तो हम कुछ नई रणनीतियों के साथ आ सकते हैं ताकि कैंसर रोगियों को उनके एनीमिया और थकान के लिए उपन्यास लक्षित उपचारों के साथ उनके उपचार से समझौता किए बिना दवा प्राप्त करने की अनुमति मिल सके, जैसे हेरसेप्टिन के साथ एंटी-एचईआर 2 थेरेपी के रूप में।"