2023 लेखक: Christopher Dowman | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-05-24 14:05
वैज्ञानिकों का मानना है कि उन्हें ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर के इलाज के लिए एक नया लक्ष्य मिल गया है - सफलतापूर्वक इलाज के लिए अधिक कठिन स्तन कैंसर में से एक और जिसके लिए वर्तमान में कोई लक्षित चिकित्सा नहीं है।
ट्रिपल नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC) एक ऐसा कैंसर है जो एस्ट्रोजन (ER), प्रोजेस्टेरोन (PR) या ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (HER2) के लिए रिसेप्टर्स को व्यक्त नहीं करता है। यह अधिक आक्रामक हो जाता है, युवा महिलाओं में अधिक बार होता है, और इसका सफलतापूर्वक इलाज करना मुश्किल होता है क्योंकि इसमें रिसेप्टर्स की कमी होती है जो वर्तमान में उपलब्ध लक्षित उपचार जैसे कि टैमोक्सीफेन और ट्रैस्टुजुमाब (हर्सेप्टिन) घर पर हो सकते हैं। कीमोथेरेपी के बाद सर्जरी, सामान्य उपचार है।
अब डबलिन (आयरलैंड) के शोधकर्ताओं ने पाया है कि टीएनबीसी कोशिकाएं यौगिकों का जवाब देती हैं जो एक अन्य रिसेप्टर, ईजीएफआर (एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर) की सिग्नलिंग प्रक्रियाओं को बाधित करती हैं, जिनमें से उच्च स्तर टीएनबीसी में व्यक्त किए जाते हैं। आज (बुधवार) बर्लिन में 22वें EORTC-NCI-AACR [1] संगोष्ठी में आणविक लक्ष्य और कैंसर चिकित्सा विज्ञान पर एक प्रस्तुति में, यूनिवर्सिटी कॉलेज डबलिन के एक वरिष्ठ पोस्टडॉक्टरल वैज्ञानिक डॉ पेट्रीसिया मैकगोवन ने कहा कि यौगिकों ने TNBC के विकास को कम कर दिया है। प्रयोगशाला में कोशिकाओं में 91% तक।
"चूंकि इन कैंसर में ईजीएफआर का उच्च स्तर होता है, हमने सोचा कि वे ईजीएफआर सिग्नलिंग पर निर्भर हो सकते हैं," उसने कहा। "एडीएएम (एक विघटनकारी और मेटालोप्रोटीज) एंजाइम होते हैं जो सिग्नलिंग प्रक्रिया के दौरान ईजीएफआर बाध्यकारी-प्रोटीन (यानी लिगैंड्स) के सक्रियण में शामिल होते हैं, और इसलिए हमने सोचा कि उन्हें रोकना टीएनबीसी के लिए एक संभावित चिकित्सीय विकल्प हो सकता है, या तो अकेले या में दवाओं के साथ संयोजन जो ईजीएफआर को लक्षित करते हैं, जैसे कि जियफिटिनिब।"
डॉ मैकगोवन और उनके सहयोगियों ने जियफिटिनिब और एक यौगिक का परीक्षण किया जो विशेष रूप से स्तन कैंसर सेल लाइनों पर ADAM17 को रोकता है। यौगिक, जिसे TMI-002 (फाइजर) के रूप में जाना जाता है, कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकने की क्षमता में जियफिटिनिब के समान था। वर्तमान में स्तन कैंसर के उपचार में Gefitinib का उपयोग नहीं किया जाता है, लेकिन शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए इसका परीक्षण किया कि ADAM और EGFR को एक साथ रोकना सहक्रियात्मक रूप से काम करेगा या नहीं। "जब हमने एडीएएम अवरोधक को जियफिटिनिब के साथ जोड़ा, तो हमने कोई अतिरिक्त लाभ नहीं देखा, हालांकि, एडीएएम अवरोधक उपचार के 72 घंटे बाद जियफिटिनिब जोड़ना दोनों अवरोधकों को एक साथ जोड़ने से अधिक प्रभावी था, हालांकि यह सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंचा।"
इसके अलावा, ADAM10 और ADAM17 दोनों को ब्लॉक करने वाला एक और, अभी तक बिना नाम वाला कंपाउंड टीएनबीसी सेल लाइनों की एक श्रृंखला पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है। "हमने पाया कि इसने इन कोशिकाओं की वृद्धि को 91% तक कम कर दिया," उसने कहा। "हमने यह भी पाया है कि इस यौगिक के साथ टीएनबीसी कोशिकाओं के उपचार से उनकी प्रवास करने की क्षमता कम हो जाती है, एक प्रक्रिया जो कैंसर की प्रगति के लिए महत्वपूर्ण है।
"ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर में सभी स्तन कैंसर के 10-20% मामले होते हैं। टीएनबीसी वाली महिलाएं उच्च ग्रेड, बड़े ट्यूमर के साथ पेश करती हैं, निदान में छोटी होती हैं, मेटास्टेस की उच्च घटनाएं होती हैं और अन्य की तुलना में पुनरावृत्ति के लिए कम समय होता है। स्तन कैंसर के प्रकार। इस समूह के लिए खराब पूर्वानुमान का एक कारण इन महिलाओं के लिए लक्षित उपचारों की कमी है। यह पाया गया है कि एक एडीएएम अवरोधक टीएनबीसी सेल लाइनों के प्रसार को कम कर सकता है, हम आशा करते हैं कि एडीएएम एक उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है।"
वैज्ञानिकों को उम्मीद है कि एडीएएम को रोकना अन्य कैंसर के लिए भी एक संभावित उपचार हो सकता है जिसमें ईजीएफआर 'परिवार' के सदस्य सक्रिय हैं। ईजीएफआर के अलावा, 'परिवार' में एचईआर 2, एचईआर 3 और एचईआर 4 शामिल हैं, और ये फेफड़े, कोलोरेक्टल, सिर और गर्दन और अग्नाशय के कैंसर जैसे कई कैंसर में शामिल हैं।
"सैद्धांतिक रूप से, एडीएएम को रोकना सभी चार ईजीएफआर परिवार के सदस्यों से डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को अवरुद्ध करना चाहिए और इस प्रकार संभावित रूप से कैंसर की प्रगति को कम करना चाहिए। हम उत्साहित हैं कि हमने स्तन कैंसर के इस विशेष रूप से आक्रामक उपसमूह में प्रभाव देखा है लेकिन प्रस्ताव है कि हम अन्य कैंसर में प्रभाव देखेंगे सेटिंग्स भी, "डॉ मैकगोवन ने कहा।
"हम सेल लाइनों के एक बड़े पैनल का उपयोग करके, पशु मॉडल में जाने और अंततः नैदानिक परीक्षणों में इन यौगिकों की हमारी जांच का विस्तार करने की उम्मीद करते हैं।"