2023 लेखक: Christopher Dowman | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-05-24 14:05
जॉन्स हॉपकिन्स किमेल कैंसर सेंटर के वैज्ञानिकों ने दो जीनों की पहचान की है जिनके उत्परिवर्तन डिम्बग्रंथि स्पष्ट सेल कार्सिनोमा से जुड़े हुए हैं, जो डिम्बग्रंथि के कैंसर के सबसे आक्रामक रूपों में से एक है। क्लियर सेल कार्सिनोमा आमतौर पर मानक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी होता है।
साइंस एक्सप्रेस के 8 सितंबर के अंक में ऑनलाइन प्रकाशित एक लेख में, शोधकर्ताओं ने रिपोर्ट किया कि उन्हें अध्ययन किए गए प्रत्येक डिम्बग्रंथि स्पष्ट सेल कैंसर में औसतन 20 उत्परिवर्तित जीन मिले। नमूनों में से दो जीन अधिक सामान्यतः उत्परिवर्तित थे: ARID1A, एक जीन जिसका उत्पाद सामान्य रूप से ट्यूमर को दबाता है; और PPP2R1A, एक ऑन्कोजीन, जिसे बदलने पर, सामान्य कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं में बदलने में मदद करता है। अध्ययन किए गए आधे से अधिक ट्यूमर में ARID1A उत्परिवर्तन की पहचान की गई थी, और, जॉन्स हॉपकिन्स किमेल कैंसर सेंटर के शोध सहयोगी, सिआन जोन्स, पीएचडी के अनुसार, "यह जीन इस प्रकार के कैंसर में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।"
शोधकर्ताओं का कहना है कि ARID1A और PPP2R1A को पहले डिम्बग्रंथि के कैंसर से नहीं जोड़ा गया था, और "वे नए बायोमार्कर और उपचार विकसित करने के अवसर प्रदान कर सकते हैं जो उन जीनों को लक्षित करते हैं," निकोलस पापाडोपोलोस, पीएचडी, ऑन्कोलॉजी के एक सहयोगी प्रोफेसर और निदेशक कहते हैं। जॉन्स हॉपकिन्स किमेल कैंसर सेंटर में लुडविग सेंटर फॉर कैंसर जेनेटिक्स एंड थेरेप्यूटिक्स में ट्रांसलेशनल जेनेटिक्स के।
अध्ययन के लिए, वैज्ञानिकों ने जॉन्स हॉपकिन्स के आठ रोगियों और ताइवान और जापान के संस्थानों से डिम्बग्रंथि स्पष्ट सेल ट्यूमर में 18, 000 प्रोटीन-एन्कोडिंग जीन में उत्परिवर्तन का मूल्यांकन किया। उन्होंने कैंसर कोशिकाओं को शुद्ध किया, और उन कोशिकाओं से और समान रोगियों के रक्त या असंबद्ध ऊतकों से प्राप्त सामान्य कोशिकाओं से जीन का विश्लेषण किया।
शोधकर्ताओं ने आठ ट्यूमर में से 253 जीनों में 268 उत्परिवर्तन की पहचान की, जिसमें प्रति ट्यूमर औसतन 20 उत्परिवर्तन थे।
इसके बाद, उन्होंने अतिरिक्त 34 डिम्बग्रंथि स्पष्ट सेल कैंसर रोगियों के ट्यूमर और सामान्य ऊतकों में एआरआईडी 1 ए समेत सबसे प्रचलित उत्परिवर्तन वाले चार जीनों के एमिनो एसिड मेकअप, या अनुक्रमों को निर्धारित किया। कुल मिलाकर, 42 ट्यूमर में से 57 प्रतिशत में ARID1A म्यूटेशन की पहचान की गई थी। PPP2R1A म्यूटेशन 7.1 प्रतिशत ट्यूमर में पाए गए।
पापडोपोलोस कहते हैं, कैंसर से संबंधित जीन के परिदृश्य की तुलना कई "पहाड़ियों" (कम प्रसार वाले जीन) के बीच कुछ "पहाड़ों" (अत्यधिक प्रचलित उत्परिवर्तन) से की जा सकती है, और "एआरआईडी 1 ए हाल के वर्षों में पाए जाने वाले सबसे बड़े पहाड़ों में से एक है।"
ARID1A द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन एक सेलुलर संरचना का एक घटक है जिसे क्रोमैटिन रीमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स कहा जाता है। क्रोमेटिन डीएनए को कोशिकाओं के अंदर फिट करने के लिए संपीड़ित करता है और इसे किसी भी अन्य रासायनिक संकेतों से बचाता है, यह नियंत्रित करने के लिए एक साधन प्रदान करता है कि डीएनए कैसे और कब पढ़ा जाता है। जब क्रोमैटिन को फिर से तैयार किया जाता है, तो घटकों में फेरबदल किया जाता है और डीएनए के कुछ क्षेत्र उजागर हो जाते हैं, जिससे जीन को चालू या बंद किया जा सकता है। जब ARID1A जीन उत्परिवर्तित होता है, तो क्रोमेटिन रीमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स बदल जाता है, जिससे जीन को गलत तरीके से चालू या बंद किया जा सकता है।
जॉन्स हॉपकिन्स के वैज्ञानिकों का कहना है कि उत्परिवर्तित ARID1A को अब तथाकथित "एपिजेनेटिक" परिवर्तनों से जोड़ा जा सकता है - जीनोम के बाहर होने वाले डीएनए में परिवर्तन, इस मामले में, क्रोमैटिन। "एआरआईडी1ए में उत्परिवर्तन मानव कैंसर में आनुवंशिक और एपिजेनेटिक तंत्र के बीच एक महत्वपूर्ण नई कड़ी प्रदान करते हैं और एपिजेनेटिक परिवर्तनों की पहचान करने में मदद कर सकते हैं जिन्हें उपचारों के साथ लक्षित किया जा सकता है," विक्टर वेल्कुलेस्कु, एमडी, पीएचडी, ऑन्कोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर कहते हैं जॉन्स में हॉपकिंस किमेल कैंसर सेंटर।
शोधकर्ता अगली योजना उन जीनों की खोज करने की है जिनके क्रोमैटिन विशेष रूप से ARID1A निष्क्रियता से प्रभावित होते हैं।
अंडाशय की सतह पर कोशिकाओं में शुरू होने वाले लगभग 10 प्रतिशत कैंसर के लिए ओवेरियन क्लियर सेल कार्सिनोमा होता है। यह मुख्य रूप से 40 से 80 वर्ष की महिलाओं को प्रभावित करता है और कीमोथेरेपी के लिए प्रतिरोधी है।